伙伴们玩到游戏后期会面临关键选择，这决定三位主角的命运。富兰克林会被FIB探员史提芬·海因斯和富豪德凡·维斯顿分别胁迫——要么干掉崔佛，要么解决麦克。当然你也可以谁也不杀，选择靠自己力量拼出一条生路。这个选择点出现在主线任务第三条路前夕，老麦和崔佛的矛盾已不可调和，而你操作的富兰克林将成为裁决者。记得存档再做决定，毕竟每个选择都会永久改变游戏世界。
如果选择解决崔佛，富兰克林会约他到油田见面，老麦也会参与行动。崔佛发现不对劲就开车逃跑，你需要驾车狂追，最后在油罐区围堵他。这个结局里崔佛的资产会平分给老麦和富兰克林，但之后再也召唤不了这个疯小子，他那边的飞车党任务也会彻底消失。选择杀老麦的话，得去铁轨附近赴约，他会边逃边打电话给女儿告别，最终在工厂顶楼决战。不过这么干会让富兰克林众叛亲离，连拉玛都会疏远你，老麦的财产则全归他家人。
拒绝德凡和FIB的要求后，马上联系莱斯特策划反击。先叫上拉玛帮你在铸造厂火拼，这场架子弹消耗量超大，从室内打到室外别吝啬弹药。关键时刻老麦会冲出去救抽烟的崔佛，两人就此和解。清理完现场后分三路行动：崔佛去码头解决史崔奇和FIB长官，老麦收拾三合会的陈伟，富兰克林则要端掉梅利威瑟佣兵的老巢。虽然要同时对付三股势力，但全员存活才能继续玩三人专属任务。
通关后老麦能继续拍电影当制片人，崔佛照常接疯狂杀戮挑战，富兰克林则经营着车行生意。随便切角色逛街时会触发新对话，比如崔佛吐槽老麦的豪宅像养老院。要是之前选了杀人路线，这些互动就永远体验不到了。另外全员存活才能做鬼魂任务系列，咖啡馆老板文斯会发邮件邀请富兰克林探索灵异事件。杀崔佛虽然能拿他的一半资产，但少了个能随时发疯的开心果；杀老麦则失去所有家庭相关剧情；只有选第三条路才能真正保全所有内容。
