陆抗在游戏中是一位非常实用的辅助型武将，他的核心作用是提升主将的输出能力并分担伤害。他的自带战法校胜帷幄能为主将增加奇谋几率（暴击概率）和奇谋伤害，同时还能为主将承担部分伤害，相当于既强化了输出又提供了保护。这种双重效果让他成为许多谋略输出阵容的优质搭档，尤其是搭配陆逊、周瑜这类高爆发主将时，能显著提升队伍的战斗力。
陆抗的兵种适应性以弓兵为主，搭配弓兵阵容时效果最佳。他的智力成长不错，但统率成长更亮眼，这让他在承担伤害时比其他纯辅助武将更耐打。不过他的战法效果受智力影响，所以尽量给他搭配一些提升智力的装备或战法，比如智计或八门金锁阵，这样能最大化他的辅助能力。由于他的战法需要依赖主将输出，所以最好把他放在副将位置，让更强力的武将担任主将。
在阵容搭配上，陆抗最常见的组合是父子弓，也就是和陆逊、左慈或周瑜组队。这种阵容的核心思路是利用陆抗的增伤效果，让陆逊的火烧连营打出更高爆发，同时左慈或周瑜提供治疗或控制，保证队伍的续航能力。另一种思路是让陆抗辅助周瑜，利用周瑜的稳定输出和陆抗的奇谋加成，形成双核爆发。
